Retatrutid i artroza kolena: rezultati dve studije faze 3
Lek koji se daje jednom nedeljno i još nije odobren smanjio je bol bar upola kod 63 do 70 odsto pacijenata sa gojaznošću, uz mučninu i proliv kao najčešće tegobe.
Retatrutid, eksperimentalni lek kompanije Eli Lilly koji se ubrizgava jednom nedeljno, smanjio je bol u kolenu kod odraslih sa artrozom i gojaznošću u dve studije faze 3. Puni rezultati objavljeni su 8. novembra 2026. u časopisu New England Journal of Medicine, u radu pod naslovom „Retatrutide Once Weekly in Adults with Knee Osteoarthritis Pain and Obesity”. Lek još nema odobrenje nijednog regulatora.
Istog dana su podaci prikazani na skupu American College of Rheumatology (ACR Convergence 2026) u Orlandu, koji traje od 6. do 11. novembra. Studiju TRIUMPH-4 predstavio je u 11.15 po istočnoameričkom vremenu Philip Conaghan, profesor mišićno-koštane medicine na Univerzitetu u Lidsu, a drugu, TRIUMPH-1-OA, istog dana na posebnoj poster sesiji. Vodeći autor rada je Thomas Schnitzer, profesor na Medicinskom fakultetu Feinberg Univerziteta Northwestern.
Do sada je javnost imala samo kratak izveštaj kompanije o TRIUMPH-4 iz decembra 2025. Sada prvi put postoje rezultati po dozama, podaci o neželjenim dejstvima i druga studija sa 574 učesnika.
Kako su studije postavljene
Retatrutid deluje na tri hormonska receptora: GIP, GLP-1 i glukagonski. Lekovi koji su danas u upotrebi, poput semaglutida i tirzepatida, ciljaju jedan ili dva receptora i obično dovode do gubitka 10 do 20 odsto telesne mase. Prethodno je studija STEP 9 pokazala da i semaglutid ublažava bol u kolenu kod osoba sa gojaznošću.
U TRIUMPH-4 je učestvovalo 445 odraslih bez dijabetesa, sa indeksom telesne mase od najmanje 27 i bolnom artrozom kolena. Primali su 9 mg leka, 12 mg leka ili placebo tokom 68 nedelja. U TRIUMPH-1-OA je 574 učesnika dobijalo 4, 9 ili 12 mg leka ili placebo, 80 nedelja. Zajedno je u studijama bilo više od hiljadu ljudi, a oko 80 odsto njih imalo je indeks telesne mase iznad 35.
Bol je meren skalom WOMAC, na kojoj učesnici na svakoj poseti ocenjuju bol ocenom od 0 do 10, a dnevnu ocenu su unosili i u aplikaciju.
Koliko je bol opao?
U TRIUMPH-4 je bol posle 68 nedelja pao za 3,96 poena uz dozu od 9 mg i za 3,74 poena uz 12 mg. Uz placebo je pao za 2,12 poena. Telesna masa se smanjila za 20,0 odsto uz nižu i 23,7 odsto uz višu dozu, a uz placebo za 4,6 odsto.
U TRIUMPH-1-OA gubitak mase kretao se od 17,5 odsto (4 mg) do 24,8 odsto (12 mg), uz placebo 4,3 odsto. Razlika u bolu u odnosu na placebo posle 80 nedelja iznosila je 1,35 poena za 4 mg, 1,61 za 9 mg i 1,77 za 12 mg. Kada se analiza radi po principu namere lečenja, razlike su manje, ali ostaju statistički značajne.
Objedinjeni podaci iz obe studije pokazuju sledeće u 68. nedelji:
- bol se smanjio bar upola kod 69,6 odsto pacijenata na 9 mg (189 od 248) i kod 63,2 odsto na 12 mg (167 od 236), prema 37,8 odsto na placebu (86 od 185)
- fizička funkcija kolena popravila se bar upola kod 64,6 odsto pacijenata na 9 mg, 63,5 odsto na 12 mg i 33,1 odsto na placebu
Istraživači navode i niži krvni pritisak, niže masnoće u krvi i manje sistemske upale kod učesnika na leku.
Šta kaže glavni autor
Schnitzer je u saopštenju Univerziteta Northwestern objasnio kako tumači vezu između gubitka težine i bola:
„Nalazi zapravo govore da, kada ljudi koji imaju prekomernu težinu i artrozu izgube znatnu količinu težine ovim lečenjem, postoji dobra šansa da će im se bol u kolenu značajno smanjiti.”
Dodao je: „Glavni činilac je to što manje opterećujete kolena, pa je zato manje bola i možete da povećate funkciju.” Opisao je i odgovor učesnika: „Učesnici su imali izvanredne odgovore. Mnogi ljudi u ovoj studiji izgubili su znatnu količinu težine, a nekoliko njih i do 100 funti (45 kilograma) ili više.”
Prvi korak za gojazne pacijente sa bolnom artrozom, rekao je, i dalje su ishrana, vežbanje i promena načina života, koji su jeftiniji i nemaju poznata gastrointestinalna neželjena dejstva niti gubitak mišićne mase, koja stabilizuje koleno. Lek bi, ako ga odobri američka Uprava za hranu i lekove, dolazio u obzir kod onih koji ne uspevaju da smršaju, a bol ih i dalje ograničava.
Koja su neželjena dejstva?
Najčešće su bile mučnina, proliv i zatvor, uglavnom dok se doza povećavala. U TRIUMPH-4 je lečenje zbog neželjenih dejstava prekinulo 12,8 odsto pacijenata na 9 mg i 18,2 odsto na 12 mg, prema 4,0 odsto na placebu.
Ozbiljna neželjena dejstva imalo je 9,5 odsto pacijenata na 9 mg, 10,8 odsto na 12 mg i 2,0 odsto na placebu. Poremećaj osećaja na koži, disestezija, javio se kod 6,3 do 20,9 odsto pacijenata na leku i kod 0,7 odsto na placebu. U svakoj grupi na leku u TRIUMPH-4 umro je po jedan učesnik, a prema studiji te smrti nisu povezane sa lekom.
Šta ove studije ne pokazuju
Obe studije je finansirala kompanija Eli Lilly, koja je učestvovala u planiranju, analizi podataka i pisanju rada, a među koautorima su i njeni naučnici. Iz ispitivanja su isključeni pacijenti kojima je potrebna ugradnja veštačkog kolena, a studije nisu bile osmišljene da pokažu usporava li lek napredovanje artroze ili smanjuje potrebu za operacijom. Nisu bili uključeni ni ljudi koji nemaju prekomernu težinu, pa se ne zna da li lek ublažava bol u kolenu i kod njih.
Schnitzer to vidi kao najveću nepoznanicu: „To bi bio cilj: da se može reći da ljudima možete da smanjite bol i da im možete zaustaviti napredovanje artroze.” O mehanizmu je rekao:
„Veruje se da ovi lekovi imaju značajno antiinflamatorno dejstvo, ali mehanizam nije u potpunosti poznat. Da li je za zglob važno i smanjenje upale, pored smanjenja opterećenja, traži dodatna istraživanja, tako da je ovo, po mom mišljenju, tek prvi korak. Dugo radim u oblasti artroze i mislim da ovo otvara mogućnosti za mnogo novih studija koje će nam pomoći da bolje razumemo to stanje.”
Pošto je smanjenje bola išlo uz veliki gubitak telesne mase, ostaje otvoreno koliko bol popušta zbog rasterećenja kolena, a koliko zbog samog dejstva leka na upalu u zglobu.
